Nach dem Jurastudium an der La Sapienza-Universität in Rom fing Silvio Mignano 1991 seine diplomatische Laufbahn an. Er diente bei der italienischen Botschaft in Havanna und Nairobi, war u.a. Generalkonsul in Basel und Botschafter in La Paz. Von 2015 bis 2019 diente er als Botschafter in Caracas, seit Juni 2019 ist er Botschafter in Bern.
Er ist Autor zahlreicher Bücher, darunter mehrerer Romane – zuletzt erschien Il danzatore inetto, DeriveApprodi 2018 -, Krimis, Gedichtsammlungen, und ein Kinderbuch.